第二，着手审理孙克弘之案，诬陷孙克弘，栽赃徐阶。 第三，启用和徐阶三子有恩怨的蔡国熙。命蔡为苏松兵备副使，专门审理徐府之案。 经过一番穷追猛打，徐府轰然倒塌。 所谓盛极必衰，又云物极必反。在蔡国熙的治理下，徐府穷了。拘捕徐璠、徐琨、徐瑛，处恶仆徐成、徐远死刑，大肆捕捉徐府仆人，致徐府仆人一哄而散。门内是生活起居无人照料的徐阶子孙牵衣号泣，门外是好事之徒围府寻衅大声辱骂，最终放了把火，将徐府门墙烧尽。 徐阶只好与老妻张氏逃离松江。 而后判决书下，徐璠徐琨充军，田产悉数抄没，高拱为了表现自己的大度，还法外开恩留给徐阶一子徐瑛，削籍为民侍奉老父。 隆庆六年，高仪入阁。 同年五月，隆庆帝猝发中风，自知不久于人世的他深知自己死后，小朱翊钧一人恐怕难以抗衡以高拱为首的内阁。因而在御用榻前先召李妃，钦定了首席掌印太监陈洪与首席秉笔太监冯保的托孤之事，令李妃垂帘听政。 随后又深夜密召于可远入宫，让他好生辅佐朱翊钧，并认为于可远这“可远”二字甚为不妥，为其御赐新名。 “我……我竟然是……” ——于慎行。 至此，于可远念头通达了。 他知道自己穿越而来，并非是无名无姓之辈，如今改命，才知道自己究竟是谁！ 于可远怀着难以言说的心情离开皇宫。 而这时，隆庆帝又召高拱、张居正、高仪托孤，司礼监首席秉笔太监冯保宣读诏书：“朕统嗣方六年，如今病重，行将不起，有负先帝付托。太子冲龄，国事一切托付卿等……” 隆庆帝五月驾崩。 万历元年，于可远转改吏部，掌詹事府。 还是这一年，张居正与冯保联手斗高拱，形势急转而下。高拱所荐的内宫太监孟冲被冯保斗倒。而后冯保又传母后皇太后、圣母皇太后、皇帝谕旨，令张居正辅佐幼帝，责高拱“揽权擅政，夺威福自专，通不许皇帝主管，我母子日夕惊惧，便令回籍闲住，不许停留”。 一番试探之后，张居正深知于可远意不在首辅之位，且几次希望他任次辅都被拒绝，心中大定，更是重用于他。 万历四年，于可远入阁，与张居正联手治理朝政，推行一条鞭法，期间从无二心，不敢居张居正之前。 万历六年，张居正父亲病故，他不愿尊制守丧，授意门生提出“夺情”。神宗予以批准，举朝大哗。 于可远和其他大臣一起上疏，以纲常大义、父子伦理劝神宗收回成命，张居正很不高兴。 他对于可远说，“可远，你是我最赏识的人，我平时待你不薄，你也这样对我！” 于可远语重心长地对他说：““正因为你对我不错，我才不得不这样！” 于慎行担心张居正若继续如此，会失去朝野上下的拥护，但张居正没有听他的话。 万历十年，张居正死去，反对他的势力执掌了朝政，左右了神宗，神宗下令抄张居正的家。于可远也因此出阁，再次韬光隐晦。 在这种情况下，于慎行仍然不避嫌怨，写信给主持此事之人，请他照顾张居正八十多岁的老母和不成年的幼子。 万历十七年七月，于可远升任礼部尚书，同时入阁，当时内阁共有七位，首辅便是他。 神宗诏加他为太子太保兼东阁大学士。 万历三十五年，于可远致仕归家，后卧床不起，起草遗疏，请皇帝“亲大臣，禄遗逸，补言官”。数日病死，年62岁，赠太子太保，谥文定。同年，高邦媛追夫而去。 其子于纬终其一生，也只任了户部主事员外郎兼广州雷州知府一职，倒也算是平安富贵了一辈子。